El síndrome de Freeman-Sheldon es un trastorno hereditario raro que se caracteriza por contracturas múltiples (es decir, movimiento restringido alrededor de dos o más áreas del cuerpo) al nacer (congénita), anomalías en el área de la cabeza y la cara (craneofacial), defectos en las manos y los pies y malformaciones esqueléticas. Las anomalías craneofaciales pueden consistir en rasgos faciales característicos que hacen que el individuo parezca estar silbando. Estas características incluyen una boca fruncida extremadamente pequeña (microstomía); una apariencia de frente "llena", mejillas inusualmente prominentes; y labios finos y fruncidos. Los bebés afectados también pueden tener una parte media de la cara inusualmente plana, un techo de la boca alto (paladar), una mandíbula inusualmente pequeña (micrognatia), una lengua anormalmente pequeña (microglosia) y/o una marca elevada similar a una cicatriz. en forma de "H" o "V" que se extiende desde el labio inferior hasta el mentón. Los bebés afectados a menudo tienen anomalías que afectan los ojos, incluidos ojos hundidos muy espaciados, ojos cruzados (estrabismo) y/o pliegues palpebrales inclinados hacia abajo (fisuras palpebrales). Las malformaciones de manos y pies también son características del síndrome de Freeman-Sheldon. Los niños con síndrome de Freeman-Sheldon también pueden presentar problemas del habla; dificultades para tragar y comer; vómitos; falta de crecimiento y aumento de peso al ritmo esperado (falta de crecimiento); y/o problemas respiratorios que pueden resultar en complicaciones potencialmente mortales. El síndrome de Freeman-Sheldon se puede heredar como un rasgo genético autosómico dominante. Sin embargo, la mayoría de los casos ocurren al azar sin causa aparente (esporádicamente).

No existe un vínculo conocido entre FSS y factores ambientales o parentales, como la exposición a enfermedades, toxinas, drogas o sustancias agresivas.

Aunque la causa sigue siendo incierta para un pequeño porcentaje de personas, la FSS puede ser causada por un cambio (mutación o variación alélica) en el gen de la cadena pesada de miosina embrionaria (MYH3), que se encuentra en la banda 13.1 del brazo corto (p) de cromosoma 17 (un locus de 17p13.1). Se cree que el FSS afecta el desarrollo muscular en el embrión e interrumpe la función muscular a lo largo de la vida al hacer que la energía [trifosfato de adenosina (ATP)] necesaria para que los músculos se tensen (contracción muscular) y se relaje correctamente para tener dificultad para unirse a la miosina, uno de los partes principales de las fibras musculares. Esto puede suceder debido a la reducción de la actividad de las enzimas que rompen los enlaces ATP con la miosina (ATPasa) que podría deberse a problemas mecánicos con la actina, la otra parte principal de las fibras musculares. Cuando los músculos no pueden funcionar normalmente, pueden producirse deformidades en los huesos, las articulaciones y otras áreas.

La mayoría de los pacientes con FSS nacen de padres sanos normales y, en esta situación, el FSS no se hereda sino que surge de un nuevo cambio en el gen (nueva mutación). Cuando se hereda FSS, casi todo el tiempo uno de los padres tiene FSS y transmite una copia del gen a un hijo (herencia autosómica dominante). Sin embargo, en situaciones extremadamente raras, un padre puede estar sano pero tener una variante del gen MYH3 solo en sus células reproductivas (mosaicismo de la línea germinal). En este caso, solo se necesita una copia del gen cambiado para causar FSS en un niño.

Dominante significa que solo se necesita una sola copia de un gen modificado para causar la afección. Autosómico significa que el gen cambiado no está ubicado en uno de los cromosomas determinantes del género, y el riesgo de que un padre afectado de cualquier género biológico transmita el gen cambiado en una condición autosómica dominante como FSS a una descendencia es del 50 % para cada embarazo.

A excepción de las mujeres con FSS que consideran usar la fertilización in vetro para evitar un embarazo FSS, determinar si hay un cambio en el gen MYH3 o posiblemente otro gen no es necesario para el diagnóstico y no afecta ni mejora el tratamiento. El diagnóstico se basa en el criterio estricto de los hallazgos físicos, que tiene una fuerte concordancia con las pruebas genéticas. Si bien la gravedad de la FSS difiere mucho entre los individuos, cada persona afectada tiene los mismos tipos básicos de problemas y los tratamientos tienen resultados similares.

La causa subyacente de los problemas en las personas con FSS no se entiende completamente y el tratamiento se enfoca en problemas funcionales específicos. Dado que la FSS es principalmente una afección de la cara y el cráneo (craneofacial), la atención general la proporciona y coordina mejor un cirujano craneofacial. Los pacientes con FSS que reciben atención general de un médico en otra especialidad pueden tener peores resultados. Es posible que los médicos de otras especialidades no tengan la capacitación o la experiencia para comprender cómo los problemas de la cara y el cráneo del paciente pueden afectar su salud general y su funcionamiento psicosocial.

El tratamiento incluye terapia física, ocupacional y del habla; y el uso limitado y específico de la cirugía, especialmente la oral-maxilofacial (problemas dentales y de la boca) y la cirugía plástica (problemas de la cara, la cabeza y las manos). La cirugía se puede usar para extender los beneficios obtenidos en la terapia física, ocupacional y del habla. La función muscular anormal a veces limita las opciones quirúrgicas y provoca resultados quirúrgicos desfavorables. Se debe esperar que las cirugías deban repetirse periódicamente debido a las anomalías del músculo. Las cirugías de seguimiento se enfocan en los músculos para liberar las áreas anormales para reducir la tensión y permitir un mayor movimiento.

Para obtener el mayor beneficio funcional y disminuir las consecuencias psicosociales, cualquier cirugía reconstructiva de la cara y el cráneo que se considere factible debe realizarse antes de los primeros años escolares. Si no se opera la cara y el cráneo en una etapa temprana de la vida del niño, se reducen las opciones de tratamiento posteriores para mejorar el habla, la capacidad de respirar por la nariz, el acceso a la boca para permitir el cuidado dental y la apariencia facial, ya que las deformidades faciales pueden ser una carga importante para el niño a lo largo de su vida, impactando en todas las áreas de interacción interpersonal. Si los párpados obstruyen la visión, la falla en la operación temprana puede resultar en ceguera. Sin embargo, para los pacientes con FSS, la capacidad de mejorar la apariencia de la cara es limitada.

Las deformidades de las manos, los pies y la columna vertebral se tratan mejor con fisioterapia agresiva y sin cirugía. Los aparatos ortopédicos y las férulas pueden ser útiles para mantener las correcciones obtenidas con la fisioterapia y la terapia ocupacional. Si bien la fisioterapia para las manos se realiza mejor poco después del nacimiento y en la primera infancia, es posible realizar alguna fisioterapia correctiva en la edad adulta temprana. En general, no se debe intentar la cirugía para las deformidades de los pies, ya que los pies presentan un riesgo quirúrgico muy bajo en la mayoría de los pacientes con FSS. El fracaso de la cirugía en los pies puede resultar en pies no funcionales o en la pérdida de uno o ambos pies. Para los pacientes cuyas deformidades del pie no se pueden corregir con fisioterapia y aparatos ortopédicos, se pueden usar prótesis (sin necesidad de amputación) para transferir el soporte de peso a la rodilla y la pierna y permitir que la persona camine cómodamente.

FSS parece ocurrir en todas las etnias, ambos géneros biológicos y todas las regiones geográficas, de manera uniforme. FSS es un trastorno excepcionalmente raro.

Con la terapia adecuada, incluido el uso limitado de cirugía, el pronóstico puede ser muy bueno para la mayoría de las personas con FSS. El diagnóstico temprano, la fisioterapia intensiva y el mantenimiento de un estilo de vida saludable y activo se asocian con los mejores resultados y minimizan el impacto de los problemas físicos en el desarrollo.