Sobre ectrodactilia

¿Qué es la ectrodactilia?

La malformación de mano partida/pie partido (SHFM, por sus siglas en inglés) es un trastorno genético caracterizado por la ausencia total o parcial de algunos dedos de las manos o los pies, a menudo combinada con hendiduras en las manos o los pies. También puede haber la aparición de membranas entre los dedos de las manos o los pies (sindactilia). Esto puede dar a las manos y/o pies una apariencia de garra.

Hay muchos tipos y combinaciones de deformidades que aparecen en la malformación de mano partida/pie partido. Varían ampliamente en severidad, incluso en miembros de la misma familia. La malformación puede presentarse sola o como componente de un síndrome con otras características.

¿Cuáles son los síntomas de la ectrodactilia?

Los síntomas del síndrome EEC son muy variables, incluso entre miembros de la misma familia. La variabilidad se debe, en parte, a diferentes mutaciones del gen TP63 (p. ej., es más probable que ciertas mutaciones estén asociadas con ciertos síntomas). Las personas afectadas o sus padres deben hablar con su médico y equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

La ectrodactilia, también conocida como malformación de mano/pie dividido (SHFM, por sus siglas en inglés), es una afección caracterizada por la ausencia o malformación de uno o más dedos de las manos o los pies. Por lo general, los dedos medios o los dedos de los pies se ven afectados. Las cuatro manos y los pies pueden verse afectados en algunas personas. Sin embargo, algunas personas solo tienen una malformación leve o no están afectadas. Las personas con EEC también pueden exhibir membranas o fusión (sindactilia) de algunos dedos de las manos o de los pies. En algunos casos, la sindactilia es el único defecto de la extremidad que se presenta.

Las personas afectadas tienen labio hendido con o sin paladar hendido. Pueden presentarse rasgos faciales distintivos adicionales, como una mandíbula superior sin desarrollar (hipoplasia maxilar), una punta nasal ancha, un surco anormalmente largo (filtro nasal) entre la nariz y el labio superior, y estrechamiento u obstrucción de las vías respiratorias nasales (atresia de coanas).

El tipo y la gravedad de la displasia ectodérmica en personas con síndrome EEC son muy variables. La piel, el cabello, los dientes y las glándulas sudoríparas se ven comúnmente afectados. Las personas afectadas pueden tener la piel seca y descolorida (hipopigmentada). La piel también puede picar. En algunos pacientes, también se pueden desarrollar parches de piel ligeramente engrosados y escamosos (hiperqueratosis). Los individuos tienden a ser de piel clara y tienen pelo en el cuero cabelludo escaso, áspero y de crecimiento lento. Las pestañas o las cejas pueden ser escasas o estar ausentes.

Los síntomas adicionales pueden incluir uñas de crecimiento lento, delgadas, malformadas (displásicas) y dientes faltantes, malformados o subdesarrollados (hipodontia). La caries dental (caries dental) es común y, a menudo, grave. El esmalte dental puede ser anormal. Algunas personas experimentan una actividad reducida o ausencia de ciertas glándulas exocrinas (glándulas que secretan en los conductos), incluidas las glándulas sudoríparas, salivales y pequeñas productoras de aceite (sebáceas). La anomalía de las glándulas sudoríparas puede conducir a una capacidad reducida para sudar (hipohidrosis), que puede estar asociada con intolerancia al calor y fiebre. La anomalía de las glándulas salivales puede provocar sequedad de boca (xerostomía).

Algunas personas tienen problemas oculares, incluidas anomalías de los conductos lagrimales (lagrimales) que pueden causar lagrimeo frecuente, mayor susceptibilidad a las infecciones oculares e inflamación crónica de las delicadas membranas que recubren el interior de los ojos (conjuntivitis), lo que puede causar problemas de visión. Pueden ocurrir anomalías adicionales que afectan los ojos, como sensibilidad a la luz (fotofobia), ulceraciones corneales, inflamación de la córnea (queratitis) e inflamación de las pestañas y los párpados (blefaritis).

En algunos casos, los individuos afectados pueden tener anomalías genitourinarias. Prácticamente cualquier parte del tracto genitourinario puede verse afectada. Los síntomas pueden incluir ausencia de los riñones (agenesia renal), estrechamiento de los conductos que transportan la orina fuera del cuerpo desde la vejiga (atresia uretral) y obstrucción de los conductos (uréteres) que transportan la orina desde el riñón hasta la vejiga, lo que resulta en en la acumulación de orina en la pelvis y conducto renal (hidronefrosis). Se ha informado una complicación genitourinaria extremadamente poco común conocida como epitelio vesical atrófico/displásico en personas con síndrome EEC. El epitelio se refiere al tejido específico que recubre muchas de las cavidades y estructuras dentro del cuerpo, como la vejiga. En las personas afectadas, el adelgazamiento anormal de este revestimiento dentro de la vejiga produce dolor al orinar (disuria), mayor urgencia para orinar y mayor frecuencia para orinar.

Se han informado anomalías adicionales en algunos casos, incluidos pezones subdesarrollados (hipoplásicos). Algunas personas con síndrome EEC han desarrollado pérdida auditiva. Las orejas pueden ser anormalmente pequeñas y la parte externa de las orejas (aurículas) malformada. Algunas personas pueden desarrollar anomalías glandulares, como un timo subdesarrollado y una actividad reducida de la glándula pituitaria (hipopituitarismo). Las anomalías glandulares pueden provocar una deficiencia de la hormona del crecimiento.

La inteligencia generalmente no se ve afectada en los niños con síndrome EEC. Sin embargo, el desarrollo del lenguaje puede retrasarse debido a ciertas anomalías asociadas, como labio hendido/paladar hendido o discapacidad auditiva.

¿Cuáles son las causas de la ectrodactilia?

La mayoría de los casos de síndrome EEC son causados por mutaciones del gen TP63. El producto proteico del gen se conoce como p63. Un pequeño porcentaje de casos con características que se asemejan al síndrome EEC son causados por anomalías cromosómicas. El síndrome EEC se hereda como un rasgo autosómico dominante. Algunos casos ocurren esporádicamente sin antecedentes familiares previos del trastorno (es decir, nuevas mutaciones).

Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 % por cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante.

Los investigadores han determinado que el gen TP63 está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 3 (3q27). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 3q27” se refiere a la banda 27 en el brazo largo del cromosoma 3. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

El gen TP63 contiene instrucciones para sintetizar (codificar) una proteína que es esencial para el correcto desarrollo de las extremidades y estructuras derivadas del ectodermo. Las mutaciones de este gen conducen a una reducción de los niveles funcionales de la proteína p63 que funciona normalmente, lo que dificulta el correcto desarrollo de estas estructuras.

En casos raros, las personas con el síndrome EEC presentan alteraciones cromosómicas (deleciones, translocaciones) en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.2-q21.3).

Cuando el síndrome EEC es causado por mutaciones del gen TP63, a veces se lo denomina síndrome EEC tipo 3 (EEC3); cuando está causado por anomalías cromosómicas del cromosoma 7, se denomina síndrome EEC tipo 1 (EEC1). Un trastorno anteriormente denominado síndrome EEC tipo 2 ya no existe.

En algunos pacientes, el síndrome EEC puede deberse al mosaicismo gonadal, una afección en la que algunas de las células reproductivas de los padres (células germinales) portan la mutación TP63, mientras que otras contienen una línea celular normal (mosaicismo). Las otras células (células no reproductivas o somáticas) en el cuerpo de uno de los padres no tienen la mutación. Como resultado, uno o más de los hijos de los padres pueden heredar la mutación del gen, lo que podría conducir al desarrollo del síndrome EEC, mientras que el padre no tiene el trastorno (portador asintomático). Se puede sospechar un mosaicismo de la línea germinal cuando un padre aparentemente no afectado tiene más de un hijo con la misma anomalía genética. La probabilidad de que un progenitor transmita una mutación de la línea germinal en mosaico a un hijo depende del porcentaje de células germinales del progenitor que porta la mutación frente al porcentaje que no la porta. No existe una prueba para el mosaicismo de la línea germinal antes del embarazo. Las pruebas durante el embarazo pueden estar disponibles y es mejor hablar con un especialista en genética.

Los síntomas y hallazgos físicos del síndrome EEC pueden variar mucho en severidad de una persona a otra (expresividad variable). Además, las personas que heredaron un gen defectuoso para el síndrome EEC no desarrollarán todos los síntomas mencionados anteriormente (penetrancia reducida). Los investigadores han notado que las características específicas del síndrome EEC son más probables o solo están asociadas con mutaciones específicas de los genes TP63. Además, otros factores, como genes adicionales que modifican la expresión de un trastorno (genes modificadores), pueden desempeñar un papel en los hallazgos variables del síndrome EEC.

¿Cuáles son los tratamientos para la ectrodactilia?

El tratamiento del síndrome EEC se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, cirujanos pediátricos, cirujanos plásticos, cirujanos ortopédicos, ortopedistas, dentistas, logopedas, especialistas capacitados para tratar anomalías de los ojos (oftalmólogos), oídos (audiólogos) y piel (dermatólogos) y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

La cirugía reconstructiva puede ser beneficiosa para personas con todos los defectos que causan discapacidad funcional, como ectrodactilia, sindactilia, labio hendido o paladar hendido y otras anomalías faciales asociadas (p. ej., mandíbula subdesarrollada, orejas malformadas). La cirugía dental y los dispositivos correctivos se pueden usar para tratar los dientes deformes. Si faltan dientes, pueden ser necesarias dentaduras postizas. Las personas afectadas deben prestar especial atención a la salud dental para prevenir las caries.

Las lágrimas artificiales pueden ser necesarias para personas con obstrucción del conducto lagrimal. La cirugía también puede ser necesaria para los conductos lagrimales bloqueados. Se pueden usar emolientes para tratar la piel seca. Si hay una discapacidad auditiva, los audífonos pueden ser beneficiosos. Los niños con hipohidrosis deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de hipertermia, particularmente durante los períodos de actividad prolongada o durante los meses de verano.

Cuando hay hidronefrosis, puede ser necesario el drenaje temporal de la orina. La cirugía puede estar indicada cuando hay dolor o infección o cuando la función renal está comprometida.

El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias.

¿Cuáles son los factores de riesgo de la ectrodactilia?

El síndrome EEC afecta a hombres y mujeres en igual número. Se desconoce la incidencia exacta y la prevalencia del trastorno en la población general.

Vídeo relacionado con ectrodactilia