La enfermedad de Alexander lleva el nombre del médico que describió por primera vez la afección en 1949 (WS Alexander). Es un trastorno neurológico extremadamente raro, generalmente progresivo y fatal. Inicialmente, se detectó con mayor frecuencia durante la infancia o la primera infancia, pero a medida que se dispuso de mejores herramientas de diagnóstico, se descubrió que ocurre con una frecuencia similar en todas las etapas de la vida. Históricamente, la enfermedad de Alexander se ha incluido entre las leucodistrofias, enfermedades de la sustancia blanca del cerebro. Estas enfermedades afectan el material graso (mielina) que forma una envoltura aislante (vaina) alrededor de ciertas fibras nerviosas (axones). La mielina permite la transmisión eficiente de los impulsos nerviosos y proporciona el aspecto "blanquecino" de la denominada materia blanca del cerebro. Hay un marcado déficit en la formación de mielina en la mayoría de los casos de aparición temprana de la enfermedad de Alexander y, a veces, en casos de aparición tardía, particularmente en la parte frontal (lóbulos frontales) de los dos hemisferios del cerebro (cerebro). Sin embargo, los defectos de la sustancia blanca a veces no se observan en casos de aparición tardía. En cambio, la característica unificadora entre todos los casos de enfermedad de Alexander es la presencia de agregados de proteínas anormales conocidos como "fibras de Rosenthal" en ciertas regiones del cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central [SNC]). Estos agregados ocurren en los astrocitos, un tipo de célula particular en el SNC que ayuda a mantener un ambiente normal en el SNC. En consecuencia, es más apropiado considerar la enfermedad de Alexander como una enfermedad de los astrocitos (una astrogliopatía) que como una enfermedad de la sustancia blanca (leucodistrofia).

Cada forma de leucodistrofia metacromática ocurre a una edad diferente y puede tener diferentes signos y síntomas iniciales y tasas de progresión:

• Forma infantil tardía. Esta es la forma más común de leucodistrofia metacromática, que comienza alrededor de los 2 años de edad o antes. La pérdida progresiva del habla y de la función muscular ocurre rápidamente. Los niños con esta forma a menudo no sobreviven más allá de la niñez.
• Forma juvenil. Esta es la segunda forma más común y comienza en niños entre 3 y 16 años de edad. Los primeros signos son problemas cognitivos y de comportamiento y dificultad creciente en la escuela. Puede ocurrir pérdida de la capacidad de caminar. Aunque la forma juvenil no progresa tan rápido como la forma infantil tardía, la supervivencia es generalmente inferior a 20 años después de que comienzan los síntomas.
• Forma adulta. Esta forma es menos común y generalmente comienza después de los 16 años. Los signos progresan lentamente y pueden comenzar con problemas de comportamiento y psiquiátricos, abuso de drogas y alcohol, y problemas con la escuela y el trabajo. Pueden presentarse síntomas psicóticos como delirios y alucinaciones. El curso de esta forma varía, con períodos de síntomas estables y períodos de rápida disminución del funcionamiento. Los adultos pueden sobrevivir durante varias décadas después de los síntomas iniciales.

La leucodistrofia metacromática es un trastorno hereditario causado por un gen anormal (mutado). La afección se hereda con un patrón autosómico recesivo. El gen recesivo anormal se encuentra en uno de los cromosomas no sexuales (autosomas). Para heredar un trastorno autosómico recesivo, ambos padres deben ser portadores, pero por lo general no muestran signos de la afección. El niño afectado hereda dos copias del gen anormal, una de cada padre.

La causa más común de leucodistrofia metacromática es una mutación en el gen ARSA. Esta mutación da como resultado la falta de la enzima que descompone los lípidos llamados sulfátidos que se acumulan en la mielina.

En raras ocasiones, la leucodistrofia metacromática es causada por una deficiencia en otro tipo de proteína (proteína activadora) que descompone las sulfátidas. Esto es causado por una mutación en el gen PSAP.

La acumulación de sulfátidos es tóxica y destruye las células productoras de mielina, también llamadas materia blanca, que protegen los nervios. Esto da como resultado daño a la función de las células nerviosas en el cerebro, la médula espinal y los nervios periféricos.

La leucodistrofia metacromática aún no se puede curar, pero los ensayos clínicos son prometedores para el tratamiento futuro. El tratamiento actual tiene como objetivo prevenir el daño a los nervios, retrasar la progresión del trastorno, prevenir complicaciones y brindar atención de apoyo. El reconocimiento y la intervención tempranos pueden mejorar los resultados para algunas personas con el trastorno.

A medida que avanza el trastorno, aumenta el nivel de atención requerido para satisfacer las necesidades diarias. Su equipo de atención médica trabajará con usted para ayudarlo a controlar los signos y síntomas y tratar de mejorar su calidad de vida. Hable con su médico sobre la posibilidad de participar en un ensayo clínico.

La leucodistrofia metacromática se puede controlar con varios enfoques de tratamiento:

• medicamentos Los medicamentos pueden reducir los signos y síntomas, como problemas de comportamiento, convulsiones, dificultad para dormir, problemas gastrointestinales, infección y dolor.
• Terapia física, ocupacional y del habla. La fisioterapia para promover la flexibilidad de los músculos y las articulaciones y mantener el rango de movimiento puede ser útil. La terapia ocupacional y del habla puede ayudar a mantener el funcionamiento.
• Asistencia nutricional. Trabajar con un especialista en nutrición (dietista) puede ayudar a proporcionar una nutrición adecuada. Eventualmente, puede volverse difícil tragar alimentos o líquidos. Esto puede requerir dispositivos de asistencia para la alimentación a medida que avanza la condición.
• Otros tratamientos. Es posible que se necesiten otros tratamientos a medida que avanza la afección. Los ejemplos incluyen una silla de ruedas, un andador u otros dispositivos de asistencia; ventilación mecánica para ayudar con la respiración; tratamientos para prevenir o abordar complicaciones; y atención a largo plazo u hospitalización.

El cuidado de la leucodistrofia metacromática puede ser complejo y cambiar con el tiempo. Las citas regulares de seguimiento con un equipo de profesionales médicos con experiencia en el manejo de este trastorno pueden ayudar a prevenir ciertas complicaciones y conectarlo con el apoyo adecuado en el hogar, la escuela o el trabajo.

Posibles tratamientos futuros

Los posibles tratamientos para la leucodistrofia metacromática que se están estudiando incluyen:

• Terapia génica y otros tipos de terapia celular que introducen genes sanos para reemplazar a los enfermos
• Terapia de reemplazo o mejora de enzimas para disminuir la acumulación de sustancias grasas
• Terapia de reducción de sustrato, que reduce la producción de sustancias grasas.

La leucodistrofia dismielógena-megalobare o enfermedad de Alexander es un trastorno neurológico extremadamente raro, generalmente progresivo y fatal. Inicialmente, se detectó con mayor frecuencia durante la infancia o la primera infancia.
Históricamente, la enfermedad de Alexander se ha incluido entre las leucodistrofias, enfermedades de la sustancia blanca del cerebro. Estas enfermedades afectan el material graso (mielina) que forma una vaina aislante alrededor de ciertas fibras nerviosas (axones).
La mielina permite la transmisión eficiente de los impulsos nerviosos y proporciona el aspecto “blanquecino” de la llamada materia blanca del cerebro.

Factores de riesgo-
1. Alrededor del 95% de los casos de enfermedad de Alexander son causados por mutaciones en un gen llamado GFAP para una proteína estructural llamada proteína ácida fibrilar glial que se encuentra exclusivamente en los astrocitos en el SNC.
2. Se desconoce la causa del otro 5% de los casos.
3. Las mutaciones de GFAP son dominantes. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular.
4. Por lo tanto, los pacientes de Alexander tienen una copia mutante y una copia normal del gen GFAP. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación.
5. Se ha estimado que la enfermedad de Alexander ocurre con una frecuencia de aproximadamente 1 en 1 millón de nacimientos.
6. No se ha observado preferencia racial, étnica, geográfica o de sexo, ni se espera ninguna dada la naturaleza de novo (nueva) de las mutaciones responsables de la mayoría de los casos.
7. Aunque inicialmente se diagnosticó principalmente en niños pequeños, ahora se observa con una frecuencia similar en todas las edades.

Síntomas
Flacidez, pérdida de habilidades mentales y motoras adquiridas anteriormente, control deficiente de la cabeza, cabeza anormalmente agrandada (megalencefalia) y/o ceguera
Condiciones
Leucodistrofias: enfermedades de la materia blanca del cerebro. Estas enfermedades afectan el material graso (mielina) que forma una vaina aislante alrededor de ciertas fibras nerviosas (axones).
drogas
Terapia sintomática y de apoyo.