Sobre disqueratosis congénita tipo scoggins

¿Qué es la disqueratosis congénita tipo scoggins?

La disqueratosis congénita es una forma genética rara de insuficiencia de la médula ósea, la incapacidad de la médula para producir suficientes células sanguíneas. Disqueratosis es del latín y significa la degeneración irreversible del tejido de la piel, y congénita significa congénita. Descrita por primera vez en la literatura médica en 1906, originalmente se pensó que la disqueratosis congénita era una enfermedad de la piel que también afectaba las uñas y la boca. Sólo más tarde en los años sesenta se dio cuenta de que los pacientes con estos cambios en la piel casi siempre desarrollan insuficiencia de la médula ósea. Por lo tanto, durante los últimos 40 años más o menos, el síndrome de disqueratosis congénita de insuficiencia de la médula ósea se diagnosticaba cuando los pacientes presentaban la tríada de piel anormal, malformación (distrofia) de las uñas y manchas blancas y engrosadas en las membranas mucosas de la boca ( leucoplasia oral). Los cambios en la piel pueden estar presentes antes del desarrollo de la insuficiencia de la médula ósea. La insuficiencia de la médula ósea generalmente se diagnostica por la baja cantidad de glóbulos circulantes, incluidos glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Los hallazgos adicionales en pacientes con disqueratosis congénita pueden incluir baja estatura, anomalías oculares y dentales, adelgazamiento y encanecimiento temprano del cabello, enfermedad pulmonar (pulmonar), enfermedad hepática, anomalías intestinales, adelgazamiento de los huesos (osteoporosis), infertilidad, dificultades de aprendizaje y retrasos. para alcanzar los hitos del desarrollo. También se ha documentado una mayor incidencia de leucemia y cáncer.

Actualmente, además de examinar la piel, las uñas y la boca para detectar estos cambios clásicos, también utilizamos otras pruebas para diagnosticar la disqueratosis congénita, incluidas las pruebas para detectar la anomalía genética responsable del desarrollo de la enfermedad. Usando estas pruebas más sensibles, estamos comenzando a darnos cuenta de que solo una minoría de pacientes con la anomalía genética en realidad desarrollan el cuadro clínico completo de disqueratosis congénita como se describe anteriormente. Encontramos que hay muchas más personas con la anomalía genética (mutación) que solo tienen una forma leve de la enfermedad. A menudo, estos individuos pueden mostrar solo una o dos de las características clínicas y estas solo se vuelven obvias a una edad avanzada. Algunos nunca desarrollan las anomalías cutáneas clásicas que acuñaron el nombre de la enfermedad. Es controvertido si la enfermedad en estos pacientes en ausencia de manifestaciones cutáneas también debe etiquetarse como disqueratosis congénita y, a menudo, se dice que estos individuos tienen disqueratosis congénita atípica. Incluso hay individuos portadores de la mutación que nunca desarrollarán la enfermedad, sin embargo, sus hijos o nietos podrían hacerlo. Estos individuos a menudo se denominan portadores de mutaciones silenciosas. Este nuevo conocimiento es importante para médicos y pacientes porque gran parte de lo que se ha publicado anteriormente sobre esta enfermedad puede que ya no se aplique a todas las personas a las que se les acaba de diagnosticar disqueratosis congénita. Además de las muchas manifestaciones más leves de esta enfermedad, también nos damos cuenta de que existen algunas formas raras pero muy graves de disqueratosis congénita. Estos se conocían anteriormente como síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson y síndrome de Revesz, pero hoy sabemos que tienen la misma anomalía subyacente y son causados, al menos en parte, por mutaciones en los mismos genes responsables de la disqueratosis congénita. Estas formas graves se manifiestan temprano en la vida y se asocian con características clínicas adicionales que generalmente no están presentes en otras formas de disqueratosis congénita.

En la mayoría de los casos, la disqueratosis congénita es hereditaria. El patrón de herencia puede ser ligado al cromosoma X (síndrome de Zinsser-Cole-Engleman), autosómico dominante (disqueratosis congénita, tipo Scoggins) o autosómico recesivo. Sin embargo, en una gran proporción de pacientes la disqueratosis congénita ocurre esporádicamente, lo que significa que los padres no presentan la enfermedad. En algunos pacientes con DC esporádica, la anomalía genética puede haber surgido recientemente (mutación de novo) y, por lo tanto, no está presente en ninguno de los padres.

¿Cuáles son los tratamientos para la disqueratosis congénita tipo scoggins?

El tratamiento de la disqueratosis congénita está dirigido a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, los internistas y hematólogos de adultos, los dermatólogos, los especialistas dentales, los genetistas médicos, los especialistas en cáncer (oncólogos) y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de una persona afectada.

Las recomendaciones generales de tratamiento para las personas con disqueratosis congénita incluyen evitar fumar y el alcohol para preservar los pulmones y el hígado y el uso de cremas humectantes para evitar daños en la piel. Una buena higiene dental puede ayudar a prevenir la pérdida temprana de dientes y retrasar el desarrollo de malignidad de la lengua. En ciertos pacientes, la insuficiencia medular y la inmunodeficiencia responden transitoriamente a los andrógenos y las hormonas de crecimiento hematopoyéticas.

Los andrógenos (p. ej., oximetolona), que son hormonas masculinas artificiales, pueden aumentar la producción de glóbulos rojos y, con menor frecuencia, de plaquetas en algunas personas. La terapia con andrógenos puede complementarse con terapia con corticosteroides (p. ej., prednisona), que puede retrasar la aceleración del crecimiento potencialmente asociada con la terapia con andrógenos y reducir el sangrado asociado con la trombocitopenia.

Se ha utilizado una clase de fármacos conocidos como factores de crecimiento hematopoyéticos para tratar a personas con disqueratosis congénita, específicamente el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Estos factores de crecimiento pueden aumentar transitoriamente la producción de ciertos glóbulos blancos (neutrófilos). En casos raros, el tratamiento con estos medicamentos también aumenta los niveles de glóbulos rojos y plaquetas.

En la mayoría de los casos, los beneficios de los andrógenos y los factores de crecimiento son solo temporales. La cantidad específica de tiempo que estos tratamientos mejoran la función de la médula ósea varía en cada caso individual.

Si se puede localizar un donante compatible, el trasplante de células madre hematopoyéticas puede potencialmente curar las anomalías sanguíneas asociadas con la disqueratosis congénita. Se debe considerar el trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes que se presentan principalmente con insuficiencia de la médula ósea. El trasplante de células madre hematopoyéticas no mejora los tejidos afectados por disqueratosis cogenita. Los pacientes con disqueratosis congénita tienen una mayor sensibilidad hacia la radiación y ciertos medicamentos de quimioterapia. Un regimiento de acondicionamiento alternativo es sin irradiación o deben evitarse ciertos medicamentos de quimioterapia como busulfán o melfalán. Las complicaciones pulmonares después del trasplante de células madre hematopoyéticas no son infrecuentes y pueden ser fatales.

La hipersensibilidad de las personas con disqueratosis congénita a la radiación y la quimioterapia dificulta el tratamiento del cáncer en estas personas. La resección quirúrgica del cáncer es probablemente la primera línea de tratamiento.

Las personas afectadas deben ser monitoreadas para detectar el desarrollo de enfermedad pulmonar y cáncer. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

¿Cuáles son los factores de riesgo de la disqueratosis congénita tipo scoggins?

La prevalencia o incidencia de la disqueratosis congénita es difícil de evaluar. En una población de pacientes con insuficiencia de la médula ósea, alrededor del 2-5% de los pacientes tienen insuficiencia de la médula ósea debido a disqueratosis congénita. De manera similar, en pacientes con fibrosis pulmonar, se cree que el 2-5% se debe a mutaciones en TERC o TERT. En familias con una mayor frecuencia de insuficiencia de la médula ósea y/o enfermedad pulmonar, se debe excluir la disqueratosis congénita como posible causa de su enfermedad.

¿Existe una cura/medicamentos para la disqueratosis congénita, tipo scoggins?

No hay consenso sobre cómo tratar a los pacientes con disqueratosis congénita. La literatura está sesgada hacia el tratamiento y el resultado del tratamiento de los pacientes que presentan la forma clásica de la enfermedad. Todavía se sabe poco sobre el tratamiento y el seguimiento de la enfermedad de las personas con enfermedad atípica o silenciosa.

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