El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es un trastorno genético raro que se manifiesta al nacer (congénito). Los síntomas y hallazgos asociados suelen incluir retrasos en el desarrollo físico antes y después del nacimiento (retraso del crecimiento prenatal y posnatal); anomalías características de la cabeza y el área facial (craneofacial), que dan como resultado una apariencia facial distintiva; malformaciones de manos y brazos (extremidades superiores); y retraso mental leve a severo. Muchos bebés y niños con este trastorno tienen una cabeza inusualmente pequeña y corta (microbraquicefalia); un surco vertical anormalmente largo entre el labio superior y la nariz (filtro nasal); un puente nasal deprimido; fosas nasales hacia arriba (narinas antevertidas); y una mandíbula superior sobresaliente (prognatismo maxilar). Las anomalías faciales características adicionales pueden incluir labios delgados y caídos; orejas de implantación baja; cejas arqueadas y bien definidas que crecen juntas en la base de la nariz (sinofrisa); una línea de cabello inusualmente baja en la frente y la nuca; y pestañas anormalmente rizadas y largas. Las personas afectadas también pueden tener malformaciones distintivas de las extremidades, como manos y pies inusualmente pequeños, desviación hacia adentro (clinodactilia) del quinto dedo o membrana (sindactilia) de ciertos dedos de los pies. Con menos frecuencia, puede haber ausencia de antebrazos, manos y dedos. Los bebés con el síndrome de Cornelia de Lange también pueden tener dificultades para alimentarse y respirar; una mayor susceptibilidad a las infecciones respiratorias; un grito de "gruñido" de tono bajo; defectos del corazón; maduración esquelética retrasada; pérdida de la audición; u otras anomalías físicas. El rango y la gravedad de los síntomas y hallazgos asociados pueden ser extremadamente variables de un caso a otro.

El síndrome de Cornelia de Lange se puede heredar como una afección autosómica dominante o como una afección ligada al cromosoma X. Los únicos genes que se han encontrado asociados con el síndrome de Cornelia de Lange son el gen NIPBL en el cromosoma 5 y el gen SMC1L1 en el cromosoma X. La mayoría de las personas afectadas tienen un gen anormal como resultado de una nueva mutación genética y no tienen un padre afectado. Es posible que se encuentren otros genes asociados con el síndrome de Cornelia de Lange en el futuro.

Este trastorno del desarrollo afecta muchas partes del cuerpo. La gravedad de la afección y los signos y síntomas asociados pueden variar ampliamente, pero pueden incluir características faciales distintivas, retrasos en el crecimiento, discapacidad intelectual y defectos en las extremidades.

CdLS se puede heredar de forma autosómica dominante (NIPBL, SMC2 o RAD21) o ligada al cromosoma X (SMC1A o HDAC8). Sin embargo, la mayoría de los casos resultan de cambios genéticos nuevos (de novo) y ocurren en personas sin antecedentes familiares de la afección.

El tratamiento del CdLS está dirigido a los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos de un equipo de especialistas que trabajen juntos para planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado. Dichos especialistas pueden incluir pediatras; genetistas; cirujanos; especialistas que diagnostican y tratan trastornos del esqueleto (ortopedistas); cirujanos plásticos; cirujanos ortopédicos; especialistas que diagnostican y tratan anomalías del sistema digestivo (gastroenterólogos), especialistas en alimentación, trastornos del tracto urinario (urólogos) y anomalías de los oídos, la nariz y la garganta (otorrinolaringólogos); especialistas pediátricos del corazón (cardiólogos); especialistas dentales; patólogos del habla; especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos); especialistas en ojos; terapeutas físicos y ocupacionales; y/u otros profesionales de la salud.

Los bebés y niños afectados pueden ser monitoreados de cerca para detectar ciertas anomalías potencialmente asociadas con SCdL (p. ej., posible obstrucción intestinal debido a anomalías gastrointestinales, defectos cardíacos, reflujo gastroesofágico, otitis media pegajosa y/o susceptibilidad a infecciones respiratorias) para garantizar la detección temprana y el tratamiento inmediato. .

Las terapias específicas para el tratamiento del SCdL son sintomáticas y de apoyo. En algunos niños, se puede realizar una cirugía para ayudar a corregir el paladar hendido, defectos cardíacos y/o hernias diafragmáticas. La cirugía plástica puede ser útil para reducir el vello excesivo. Algunas malformaciones gastrointestinales, genitourinarias y/o cardíacas pueden tratarse con ciertos medicamentos, intervención quirúrgica y/u otras técnicas. Los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la ubicación y la gravedad de las anomalías anatómicas y sus síntomas asociados. Las infecciones respiratorias se pueden tratar con terapia con antibióticos y/u otros medicamentos que pueden ayudar a combatir la infección.

Se pueden usar varias técnicas ortopédicas para ayudar a tratar las deformidades de las extremidades. Los audífonos pueden ser beneficiosos para algunos niños. El tratamiento con medicamentos anticonvulsivos puede ayudar a prevenir, reducir o controlar las convulsiones en algunos niños afectados.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con SCdL alcancen su máximo potencial. Los servicios que pueden ser beneficiosos incluyen educación especial de recuperación, capacitación vocacional, terapia del habla y/u otros servicios médicos y/o sociales.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

Aproximadamente el 60 % de las personas afectadas por CdLS tienen una variación causante de la enfermedad en el gen NIPBL, y alrededor del 10 % de los casos son causados por cambios genéticos en uno de los cuatro genes conocidos: SMC1A, SMC3, HDAC8 y RAD21. En el 30% restante de los casos, se desconoce la causa genética subyacente de la afección.